【読書メモ】新しい免疫入門（審良静男、黒崎知博）

POINT

• 免疫は「動的」なシステムである（免疫細胞は全体で調和を取りながら体内を循環する）．
• 病原体が関わらない「自然炎症」は，痛風，塵肺・珪肺，アルツハイマー病，動脈硬化，糖尿病などの原因になると考えられている．
• 「がんペプチドワクチン」は，免疫機能を利用し，免疫細胞にがん細胞を攻撃させる仕組みである．

何も知らない状態で読み始めましたが，説明がわかりやすく，最後まで読み切ることができました．内容もとても面白かったです！

ヒトの体にこんな複雑な仕組みが備わっているなんて，驚きです．
一方で，まだまだ未知の領域であることもわかりました．これからの進歩が楽しみです！

新しい免疫入門 自然免疫から自然炎症まで (ブルーバックス)

自然免疫

「自然免疫」とは「食細胞」が病原体を食べて処理する働きのことである．

「食細胞」は，ヒトの正常な細胞以外を，手当り次第に何でも食べる細胞である．食細胞には「マクロファージ」，「好中球」，「樹状細胞」がある．

免疫細胞の分類
白血球	食細胞	マクロファージ
		好中球
		樹状細胞
	︙	︙

おおまかな流れは，以下の通り．

1. 食細胞が病原体を食べる．
2. 病原体の物質（リガンド）が，食細胞のパターン認識受容体（*1）や酵素（*2）に結合する．
3. 物質結合がトリガーとなり，食細胞が活性化する．
4. 食細胞が警報物質（サイトカイン）を出す．
5. 警報物質（サイトカイン）が，免疫細胞を集めて活性化する（炎症）．

獲得免疫

「獲得免疫」とは，「抗原」の刺激を受けて初めて獲得する，「抗原特異的」（その抗原だけに対処する）な仕組みである．

ここで，「抗原」とは，細菌，ウイルス，真菌，毒素などを指す．

ヘルパーT細胞による食細胞の活性化

おおまかな流れは，以下の通り．

• 樹状細胞は，手当り次第に何でも食べ，
  
  1. 食べたもののタンパク質をペプチドに分解する．
  2. ペプチドを「MHCクラスII分子」に結合し，細胞表面に提示する（*3）．
• もし，樹状細胞が抗原を食べて活性化（自然免疫を参照）した場合，
  
  1. 樹状細胞の寿命が数日にセットされる（死のタイマー）．
  2. 樹状細胞が，末梢からリンパ節に移動する（*4）．
  3. 樹状細胞が，リンパ節の「ナイーブヘルパーT細胞（*5）」に「抗原提示」する．
  4. あるナイーブヘルパーT細胞の「T細胞抗原認識受容体」が，樹状細胞の「MHCクラスII分子＋ペプチド」に結合する．
  5. ヘルパーT細胞が活性化する．
  6. 活性化したヘルパーT細胞が増殖する（1,000〜10,000倍）．
  7. 増殖した活性化ヘルパーT細胞の大部分が，末梢へ移動する（一部はリンパ節に残る（リンパ節を巡回する）→次節でB細胞と出会う）．
  8. 末梢に移動した活性化ヘルパーT細胞が，抗原提示している活性化マクロファージ（*6）に結合する．
  9. マクロファージがさらに活性化し，消化・殺菌能力が強まる．

免疫細胞の分類
白血球	食細胞	マクロファージ
		好中球
		樹状細胞
	T細胞	ヘルパーT細胞
		キラーT細胞
	︙	︙

B細胞による抗体生産

おおまかな流れは，以下の通り．

1. リンパ節にいる「ナイーブB細胞」の細胞表面にある「B細胞抗原認識受容体」に，抗原が結合する．
2. ナイーブB細胞が，結合した抗原を食べる．
3. ナイーブB細胞が，食べた抗原のタンパク質をペプチドに分解する．
4. ペプチドを「MHCクラスII分子」に結合し，細胞表面に提示する（*7）．
5. B細胞が，前節でリンパ節に残った「活性化ヘルパーT細胞」に「抗原提示」する．
6. ある活性化ヘルパーT細胞の「T細胞抗原認識受容体」が，B細胞の「MHCクラスII分子＋ペプチド」に結合する（*8）．
7. B細胞が活性化する．
8. 活性化したB細胞が増殖し，「プラズマ細胞（抗体生産細胞）」になる（一部は「記憶B細胞」になる）．
9. 細胞外に分泌された抗体により，①抗原（毒素・ウイルス）の中和，②オプソニン化（食細胞と抗原を結合させ，食べやすくする）が起きる．

免疫細胞の分類
白血球	食細胞	マクロファージ
		好中球
		樹状細胞
	T細胞	ヘルパーT細胞
		キラーT細胞
	B細胞
	︙	︙

キラーT細胞による細胞破壊

ここまでは，細胞外の病原体に対する働きだった．細胞内に侵入した病原体は，キラーT細胞によって細胞ごと破壊される．

おおまかな流れは，以下の通り．

1. 樹状細胞が手当り次第に何でも食べ，食べたもののタンパク質をペプチドに分解する．
2. ペプチドを「MHCクラスI分子」に結合し，細胞表面に提示する．
3. 樹状細胞が，「ナイーブキラーT細胞」に「抗原提示」する．
4. あるナイーブキラーT細胞の「T細胞抗原認識受容体」が，樹状細胞の「MHCクラスI分子＋ペプチド」に結合する．
5. 同時に，あるナイーブヘルパーT細胞の「T細胞抗原認識受容体」が，樹状細胞の「MHCクラスII分子＋ペプチド」に結合し，ヘルパーT細胞が活性化する．
6. キラーT細胞が活性化する．
7. 活性化したキラーT細胞が増殖する．
8. 活性化キラーT細胞が感染部位に移動する．
9. 活性化キラーT細胞の「T細胞抗原認識受容体」が，感染細胞の「MHCクラスI分子＋ペプチド」に結合する（*9）．
10. 活性化キラーT細胞が，結合した感染細胞を破壊する（アポトーシスを誘導する）．
11. アポトーシスを起こした感染細胞を，食細胞が処理する．

ナチュラルキラー細胞による細胞破壊

病原体のなかには，感染細胞がMHCクラスI分子を表面に出さないようにするものがある．こうした病原体は，キラーT細胞では対応できず，ナチュラルキラー細胞（NK細胞）がアポトーシスを誘導する．

免疫細胞の分類
白血球	食細胞	マクロファージ
		好中球
		樹状細胞
	T細胞	ヘルパーT細胞
		キラーT細胞
	B細胞
	NK細胞
	︙	︙

*1:TLR（トル様受容体），RLR（リグアイ様受容体），CLR（Cタイプレクチン受容体），NLR（ノッド様受容体）．

*2:cGAS

*3:したがって，提示されるペプチドは，①病原体由来のペプチド，②自己細胞由来のペプチド，がある．

*4:①活性化すると，ケモカインと反応する受容体を細胞表面に出す．②ケモカインに誘導され，リンパ節に移動する．

*5:抗原に未遭遇のT細胞を，「ナイーブT細胞」と呼ぶ

*6:ヘルパーT細胞を活性化させた樹状細胞が提示した「MHCクラスII分子＋ペプチド」と同じものを提示しているマクロファージがいるはず．

*7:何でも食べる樹状細胞とは異なり，B細胞は受容体に結合したものしか食べない．したがって，自己細胞由来のペプチドは提示されない．

*8:B細胞が提示している「MHCクラスII分子＋ペプチド」と同じものを提示した樹状細胞によって活性化されたヘルパーT細胞がいるはず．

*9:キラーT細胞を活性化させた樹状細胞が提示した「MHCクラスI分子＋ペプチド」と同じものを提示している感染細胞がいるはず．